一项在老鼠身上进行的研究为慢性压力和抑郁的共同分子来源提供了线索。这一发现可能为治疗情绪障碍提供新的方法。

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图片来源:PhotoAlto/Frederic Cirou/Getty Images

数百万年前,我们的祖先进化出了应对竞争对手和捕食者的突然威胁所需的生理反应。

荷尔蒙的释放,包括肾上腺素(肾上腺素),去甲肾上腺素(去甲肾上腺素)和类固醇激素皮质醇,触发这些。战斗或逃跑“压力反应。

然而,持续的或长期的压力当直接的威胁过去后,这个问题并没有得到解决,它是导致焦虑和抑郁等情绪障碍发展的主要风险因素。

创伤性的经历,例如,在军事战斗中,也会损害身体调节其压力反应的能力,造成创伤后压力心理障碍症

患有这些情绪障碍的人体内的应激激素水平异常高且持续不正常,这使得他们患心血管疾病的风险增加。

在卡罗林斯卡医学院在斯德哥尔摩,瑞典的研究人员,怀疑是一种叫做P11蛋白在急性威胁过去后减震倒在健康大脑应激反应中起关键作用。

先前的研究发现p11增强了激素的作用5 -羟色胺,调控情绪,并有镇静的效果。

P11的异常低的水平已经在抑郁症患者的大脑和个人谁死自杀被发现。

小鼠降低P11水平也表现出抑郁和焦虑样行为。此外,可有效人类三种不同类别的抗抑郁药增加动物的大脑这种蛋白质的水平。

现在,卡罗林斯卡医学院的研究人员发现,老鼠大脑中p11水平的降低使它们对压力体验更加敏感。

科学家们还证明,这种蛋白质控制着大脑中两种不同的压力信号通路的活动。它不仅通过一条途径减少皮质醇的释放,还通过另一条途径减少肾上腺素和去甲肾上腺素的释放。

“我们知道,一个不正常的应激反应可诱发或加重抑郁和焦虑造成障碍和心血管疾病,”第一作者说:瓦斯科·索萨。“因此,我们在小鼠身上看到的p11缺乏和应激反应之间的联系是否也能在患者身上看到,这一点很重要。”

这项研究发表在杂志上《分子精神病学》该项目由卡罗林斯卡学院和荷兰阿姆斯特丹自由大学的研究人员合作完成。

为了研究p11在应激反应中的作用,科学家们培育了缺乏产生这种蛋白质的基因的“敲除”小鼠。

他们采用各种标准测试相比,它们与正常小鼠的行为。这些建议,那些没有经历过的p11加剧紧张和焦虑。

例如,在一项测试中,老鼠幼仔每天与它们的母亲分开3个小时。研究人员发现,与正常的幼崽相比,缺少p11的幼崽会发出更多的高音哀叫,被称为超声波。

在另一项类似焦虑行为的测试中,研究小组让成年老鼠选择呆在明亮的地方还是黑暗的地方。与正常小鼠相比,p11缺乏的小鼠选择在明亮区域待更少的时间。

此外,他们的心率在压力刺激后需要更长的时间才能恢复正常。

科学家们还监测了老鼠的应激激素水平,发现缺少p11的老鼠在两条不同的应激通路上极度活跃。

其中一条被称为交感-肾上腺-髓质(SAM)轴的神经通路,负责在令人恐惧的情况下肾上腺素和去甲肾上腺素的迅速激增,引发诸如心率加快等生理变化。

另一途径,被称为下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质轴(HPA),响应略少迅速导致皮质醇的释放。这种应激激素引起的血糖水平,其它代谢变化之中,并抑制功能,人体不需要的战斗或逃跑反应。

这一发现有助于开发出更有效的治疗情绪障碍的药物,如焦虑和抑郁,从而缓解慢性压力水平。

“一个有希望的方法包括使用增强局部p11表达的药剂,并且已经在抑郁症的动物模型上进行了几个实验,”说每Svenningsson他是这项新研究的资深作者。

“另一种需要进一步研究的有趣方法是开发药物,阻断大脑中应激激素反应的启动。”

值得注意的是,到目前为止,在这一有前途的新领域的所有研究都涉及到压力、焦虑和抑郁的动物模型,而不是人类模型。

同时提供药物开发有用的线索,动物实验室的研究可能不反映的涉及精神疾病的人在发展的社会,环境和生物因素的复杂的相互作用。