一项研究发现,新设计的抗病毒化合物可以中和人类呼吸道细胞中的SARS-CoV-2病毒。SARS-CoV-2是导致COVID-19的病毒。这种化合物还提高了感染MERS的小鼠的存活率。

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寻找有效治疗COVID-19的研究正在进行中。

冠状病毒是导致呼吸道感染的一大群病毒,从普通感冒到严重急性呼吸综合征(SARS)、中东呼吸综合征(MERS)和COVID-19。

虽然冠状病毒是一种常见的威胁,但目前没有疫苗或抗病毒药物可以预防或治疗人类感染。

正在进行的COVID-19大流行强调了有效治疗和药物开发的必要性。科学家们正在努力工作,试图找到一种有效对抗SARS-CoV-2的抗病毒药。

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人们寄予了很大的希望瑞德西韦这是一种最初用于治疗埃博拉病毒的抗病毒药物。

然而,最近临床实践指南由一个国际小组开发的这一药物仅对重症COVID-19患者给出了“微弱”的建议,并给出了一个建议最近的研究认为海藻提取物可能更有效。

在继续寻找COVID-19治疗方法的过程中,新的研究将目标锁定在一组针对冠状病毒中一种必需酶的抗病毒化合物上。

该研究的作者报告说,这种化合物大大提高了小鼠模型中MERS的存活率,中和了COVID-19患者细胞中的SARS-CoV-2。

研究结果发表在杂志上科学转化医学

这项由堪萨斯州威奇托州立大学的科学家领导的研究是基于抑制一种叫做3c样蛋白酶的关键病毒酶。

这种酶对病毒的复制和生存至关重要,由于它的关键作用,这种酶有时被简单地称为“主要蛋白酶”。

目前这项研究的研究人员专门研制这种酶的抑制剂,此前已经开发出一种名为GC376的抑制剂,可以针对动物的冠状病毒感染。

他们显示这种化合物可以逆转严重的猫传染性腹膜炎的发展,这是一种猫感染的冠状病毒病,在任何情况下都是致命的。所有服用药物超过两周的猫都完全康复了。

鉴于COVID-19大流行,该小组将重点转向人类新型冠状病毒SARS-CoV-2。

他们合成了一些具有抗冠状病毒活性的抗病毒化合物。在第一批试验中,这些化合物被筛选出具有抗病毒活性MERS-CoV,冠状, SARS-CoV-2。

他们首先以分离的方式,然后在细胞内观察了化合物抑制这些病毒的3c样蛋白酶的能力。由于尚未在人体中发现这种蛋白酶,因此它是抗病毒药物的理想靶点。

研究人员发现,他们开始研究的22种化合物中,有两种引起了他们的兴趣。

特别是化合物6e对SARS-CoV-2的作用最强。这意味着,与其他测试的化合物相比,需要更少的化合物来抑制病毒蛋白酶。

化合物6j对SARS-CoV-2有活性,但在极低的浓度下对sars - cov特别有效。

研究人员继续在感染了SARS-CoV-2的人的呼吸道细胞中证实了他们的发现。研究小组发现,用抗病毒化合物处理过的细胞病毒载量较低,这表明病毒的复制能力受到抑制。

在两名患者的细胞中,这种化合物将病毒复制减少了10倍。在第三个病人身上,其中一种化合物6j能够将病毒复制抑制100倍。

当时,SARS-CoV-2感染的相关小鼠模型仍未建立发展。然而,有一个感染MERS-CoV的小鼠模型。

除了为SARS-CoV-2找到一种候选治疗方法,研究人员还描述了一种可能的治疗方法,继续引起疫情,病死率为约35%

研究人员发现,他们在人类气道细胞中使用的同一种化合物6j,能够抑制所谓的MERS-CoV的主蛋白酶。

他们继续在感染MERS的小鼠模型上测试这种化合物,并在感染1天后给一些小鼠注射这种化合物。研究人员发现,每只注射了抗病毒药物的老鼠都存活了下来,而那些没有注射的老鼠则死亡了。

与未接受治疗的小鼠相比,接受治疗的小鼠体内的病毒载量更低,肺损伤也明显更小。尽管未接受治疗的小鼠出现了肺部炎症和充血,甚至在某些情况下肺部衰竭,但接受治疗的小鼠受到的损害有限。

尽管这项临床前研究并没有证明其对人类的有效性——尽管人类感染MERS-CoV和SARS-CoV-2之间存在非常显著的临床差异——但它为该团队建立了一个令人兴奋的概念验证。

他们计划继续他们的研究,看看他们的一种化合物能否同时治疗中东呼吸综合征和COVID-19。