研究人员发现,大剂量的favipiravir药物能强烈抑制仓鼠体内的SARS-CoV-2。法维吡拉韦还可以防止健康动物与受感染的笼子同伴接触后感染。

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图片来源:LumiNola/Getty Images。

对于一种特定的病毒感染,从零开始开发一种有效的抗病毒药物需要很多年的时间。因此,在整个COVID-19大流行期间——SARS-CoV-2导致的疾病——研究人员和临床医生不得不把重点放在重新利用现有药物上。

在疫情爆发初期,这种做法的后果之一是向重病患者广泛使用抗疟药羟氯喹。

在缺乏已被证实的COVID-19动物模型的情况下,医生们依赖于使用细胞培养的实验证据,这表明该药物有效。

然而,在2020年6月,第一个结论性的结果来自临床研究涉及到人类表明羟基氯喹是无效的。

比利时鲁汶Rega医学研究所的病毒学家现在已经在叙利亚仓鼠身上开发了一种COVID-19模型,他们希望这将在临床试验结果公布之前提供更可靠的信息。

他们已经在他们的动物模型上测试了不同剂量的法维吡拉韦(favipiravir)。法维吡拉韦是一种抗病毒药物,自2014年起在日本获得批准,用于治疗大流行性流感感染。

研究人员发现,虽然低剂量的药物对SARS-CoV-2的疗效不佳,但高剂量的药物是有效的。

高级研究员Leen Delang教授说:“其他使用低剂量的研究也有类似的结果。”“高剂量是造成差异的原因。知道这一点很重要,因为已经有几个临床试验对人进行了测试。”

该团队还利用这个模型证实了羟基氯喹是无效的。

“我们的仓鼠模型是理想的适合确定哪些新药或现有的药物可以考虑进行临床研究,”教授约翰内茨解释说,他是参与这项研究的另一位科学家。

“在大流行的早期,还没有这样的模型。在那个时候,唯一的选择就是在病人身上探索像羟氯喹这样的药物是否可以帮助他们。然而,在仓鼠身上进行治疗试验提供了关键信息,可以避免浪费宝贵的时间和精力进行无效药物的临床试验。”

-约翰·内茨教授

研究结果发表在杂志上美国国家科学院院刊

科学家选择叙利亚仓鼠来模拟COVID-19,因为SARS-CoV-2病毒在这些动物感染后不久就会强烈复制。此外,与小鼠不同的是,受感染的仓鼠会出现与人类COVID-19早期相似的轻度肺部疾病。

他们对一些仓鼠进行了4天的药物治疗,在将冠状病毒引入它们的鼻子感染前1小时开始。

在单独的实验中,为了测试这些药物是否能防止感染,他们给健康的动物服用了5天的药物,在它们进入有一只感染仓鼠的笼子的第1天开始。

在感染仓鼠或将其暴露于受感染动物后的第4天,研究人员对它们的肺部进行了成像,并测量了它们的器官中有多少活病毒。

无论仓鼠是否与阿奇霉素(一种治疗COVID-19的医生经常与抗疟药一起使用的抗生素)同时服用,羟基氯喹都被证明对降低病毒水平或防止传播无效。

然而,法vipiravir显著减少了仓鼠肺部存活病毒颗粒的数量,剂量越大,减少的效果越明显。

例如,在接受最高剂量治疗的8只动物中,有6只在治疗后肺部没有存活病毒。

它们对肺部的损害也比未接受治疗的小,也没有出现不良反应的迹象。

同样,高剂量的法维吡拉韦可以防止健康仓鼠感染,而羟基氯喹则不能提供保护。

事实上,在与被感染的笼子伴侣接触后,法维吡拉韦组的动物肺中没有活的病毒颗粒,这表明该药物可以作为预防药物。

领导这项研究的Suzanne Kaptein说:“如果进一步的研究表明在人类身上的结果是一样的,这种药物可以在高危人群与感染者接触后立即使用。”

favipiravir的临床试验正在进行中。然而,早期的一项小型试验表明,虽然该药对症状轻微的人有效,但对高血压、糖尿病或两者都有的病情较重的人似乎没有效果。

仓鼠研究的作者还指出,科学家还不知道这种药物是否能像在这些动物身上那样有效地穿透人的肺组织。

此外,虽然本研究表明短期使用该药物是安全的,但a先前的评论结论是长期使用仍然存在安全问题。

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